ΤοΣεντ Λούις έχει πλούσια μουσική κληρονομιά, με σημαντικούς μουσικούς και είδη μουσικής να προέρχονται από την πόλη. Το Σεντ Λούις θεωρείται η γενέτειρα της μουσικής ragtime, η οποία έγινε δημοφιλής από τον Scott Joplin στα τέλη του 19ου αιώνα. Η πόλη έχει επίσης ισχυρή σχέση με τη μουσική μπλουζ, με καλλιτέχνες όπως ο Chuck Berry, ο Ike Turner και ο Albert King να έχουν δεσμούς με το Σεντ Λούις. Εκτός από αυτά τα εμβληματικά ονόματα, το Σεντ Λούις έχει αναδείξει αρκετούς διάσημους μουσικούς από διάφορα είδη μουσικής, όπως οι Nelly, Akon και Johnnie Johnson. Οι δημοφιλείς μουσικοί χώροι στο Σεντ Λούις περιλαμβάνουν το Delmar Hall, το Pageant και το Ready Room.
Το Σεντ Λούις έχει μια ζωντανή πολιτιστική σκηνή με μια ποικιλία μουσείων, γκαλερί, θεάτρων και φεστιβάλ σε όλη την πόλη. Το Μουσείο Τέχνης του Σεντ Λούις είναι ένας υποχρεωτικός προορισμός για τους λάτρεις της τέχνης, με συλλογές που καλύπτουν πάνω από 5.000 χρόνια ιστορίας και πολιτισμού. Το Fabulous Fox Theatre φιλοξενεί παραστάσεις του Broadway και συναυλίες καθ' όλη τη διάρκεια του έτους, ενώ το Powell Symphony Hall φιλοξενεί τη Συμφωνική Ορχήστρα του Σεντ Λούις. Το Σεντ Λούις φιλοξενεί επίσης πολλά πολιτιστικά φεστιβάλ, όπως το Διεθνές Φεστιβάλ Κινηματογράφου του Σεντ Λούις, το Taste of St. Louis και το Φεστιβάλ Αναγέννησης του Σεντ Λούις.
Το Σεντ Λούις διαδραμάτισε σημαντικό ρόλο στην επέκταση των Ηνωμένων Πολιτειών προς τα δυτικά κατά τη διάρκεια του 19ου αιώνα, με ορόσημα όπως η αψίδα Gateway Arch να χρησιμεύει ως σύμβολο της ιστορικής σημασίας της πόλης. Η πόλη βρισκόταν επίσης στην πρώτη γραμμή του Κινήματος για τα Πολιτικά Δικαιώματα, με ακτιβιστές όπως ο Frankie Muse Freeman και ο Percy Green να αφήνουν το στίγμα τους στην πόλη. Σήμερα, οι επισκέπτες μπορούν να εξερευνήσουν την ιστορία του Σεντ Λούις σε αξιοθέατα όπως το Μουσείο Ιστορίας του Μιζούρι, το Παλιό Δικαστικό Μέγαρο και το Scott Joplin House State Historic Site. Το Σεντ Λούις είναι επίσης γνωστό για τα πάρκα και τους υπαίθριους χώρους του, με το Forest Park και τον Βοτανικό Κήπο του Μιζούρι να προσφέρουν ευκαιρίες για πεζοπορία, ποδηλασία και άλλες ψυχαγωγικές δραστηριότητες.